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在一个新的口服药物selumetinib的早期临床试验中显示，患有基因失调神经纤维瘤病1型（NF1）和丛状神经纤维瘤、外周神经肿瘤的儿童，使用selumetinib，在大多数情况下会使肿瘤收缩。研究结果于2016年12月29日出现在新英格兰医学杂志上。
多中心临床Ⅰ期试验共包括24名患者，由国家肿瘤研究所（NCI）儿科肿瘤科代理主任Brigitte C. Widemann博士领导，并由NCI的癌症治疗评估计划赞助。该研究在NIH临床中心和另外三个参与地点共同进行，利用了Widemann博士的团队开发的技术，该技术能够非常精确地测量丛状神经纤维瘤。由于遗传修饰而发生神经纤维瘤的小鼠的实验在辛辛那提儿童医院Nancy Ratner博士的实验室进行。NCI是美国国立卫生研究院（NIH）的一部分。
高达50％的NF1患者长有丛状神经纤维瘤。这些肿瘤中的大多数可以引起显著的疼痛，残疾和毁容，在儿童早期被诊断并且在青春期之前生长最快。完全切除肿瘤不太可行，而且没有完全切除的肿瘤倾向于复发。
这项临床试验的主要目的是评估在NF1和不能手术的丛状神经纤维瘤患者中selumetinib的毒性和安全性，令人鼓舞的是，大多数与selumetinib相关的毒性作用是轻度的。目前，对NF1相关大型丛状神经纤维瘤没有有效的治疗手段，但在该试验中，在超过70％的患者中观察到肿瘤体积减少了20％或更多。
反应是在先前以大于每年20％的速率生长的肿瘤中以及在非进展性损伤中观察到的。肿瘤缩小维持了较长时间，大约两年，并且在2016年初，在任何试验参与者中没有观察到疾病进展。此外，报告了临床改善的轶事证据，例如肿瘤相关疼痛的减少，运动功能的改善和损伤的减少。
“有人可能会说，减少20％的体积太小没有意义，但对我来说，只是停止这些破坏性肿瘤的生长就是一项重要的成就，”Widemann博士表示，“我们在这些患者中看到的变化是真正前所未有的。”
NF1的致病基因是由两个独立的团队于1990年首次发现，他们中的一个由美国国立卫生研究院院长Francis S. Collins博士领导，当时他是密歇根大学的医学遗传学主任。另一个团队由犹他大学的Ray White领导。了解基因功能的研究揭示了RAS信号通路的失调是肿瘤发展的最可能的原因。在I期和II期临床试验中已经在NF1患者中测试了许多靶向RAS相关信号通路的药物，结果都令人失望，后对selumetinib产生兴趣。
由AstraZeneca提供用于研究的Selumetinib，是MEK蛋白的选择性抑制剂，MEK蛋白是RAS信号通路复杂网络的一部分。该药物在一些晚期癌症中已经表现出活性，但是尚未被FDA批准在美国使用。
试验于2011年9月开始，24名儿童（11名女孩，13名男孩）参加。连续服用每日两次剂量的药物，平均30个月长的治疗周期。大多数患者仍在继续治疗，一些长达五年，长期治疗没有观察到对他们的发展或整体健康有不利影响。
在具有相似神经纤维瘤的小鼠中的实验证实了在肿瘤中MEK蛋白功能的抑制。 MEK蛋白的抑制在给药后两小时就降低。此外，动物接受定期中断治疗，仍然显示肿瘤反应。这表明只是限制MEK抑制就可以引起该疾病中的肿瘤缩小。Widemann博士说：“未来我们可能希望观察患者的间歇给药，以最小化毒性并保持最大的结果。”
在一些患者中，观察到具有缓慢再生长的肿瘤对selumetinib的反应丧失，特别是在剂量减少后。 研究人员认为，有必要进行更多的研究来表征不再对selumetinib 有反应的肿瘤。 NCI目前正在赞助针对NF1成人进行的II期试验，其中正在获得连续组织样品。这项研究将提供有关selumetinib可能的耐药机制的信息。
此外，一项较大的II期儿科试验正在招募患者，并应有助于确定儿童的selumetinib治疗的疗效。在该试验中，除了对肿瘤体积进行测量之外，还进行评估selumetinib对丛状神经纤维瘤相关的外形、疼痛、生活质量和功能的影响。
