1.甲氨蝶呤的主要毒性反应发生在正常和增殖迅速的组织，特别是骨髓和胃肠道。口腔粘膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎，白细胞减少，恶心和腹部不适。其它有不适，过度疲劳，寒战发热，头痛，头晕，困倦，耳鸣，视力模糊，眼睛不适和对感染抵抗力下降。一般而言，不良反应的发生率和严重性与用药的剂量和频率有关。不同系统的不良反应报道如下： (1)皮肤和超敏反应：皮炎，红斑疹，瘙痒，荨麻疹，光过敏，色素减退/色素沉着，脱发，脉管炎，瘀点，瘀斑，毛细血管扩张，痤疮，毛囊炎，疖病和指甲改变