口服一般抗疟治疗量时,毒性很低,较为安全。大剂量应用时,如每日用25 mg,连服一个月以上,就会出现叶酸缺乏现象。主要影响生长繁殖特别迅速的组织,如骨髓，消化道粘膜,引起造血机能及消化道症状,如味觉的改变或丧失,舌头疼痛，红肿，烧灼感及针刺感 ,口腔溃疡，白斑等,食道炎所致的吞咽困难，恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。较严重的是巨细胞性贫血，白细胞减少症等,如及早停药,能自行恢复。甲酰四氢叶酸可改善骨髓功能。由于过敏所致的皮肤红斑则较少见。