1.过敏反应：荨麻疹等各类皮疹较常见，白细胞减少，间质性肾炎，哮喘发作和血清病型反应较少见;过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通，吸氧及给用肾上腺素，糖皮质激素等治疗措施。2.赫氏反应和治疗矛盾：用普鲁卡因青霉素治疗梅毒，钩端螺旋体病等疾病时可由于病原体死亡致症状加剧，称为赫氏反应；治疗矛盾也见于梅毒患者，系治疗后梅毒病灶消失过快，而组织修补相对较慢或病灶部位纤维组织收缩，妨碍器官功能所致。3.二重感染：可出现耐青霉素金葡菌，革兰阴性杆菌或念珠菌二重感染。