中枢神经系统不良反应有嗜睡，恶心，呕吐，性格改变，头晕，共济失调，复视，视神经炎。血液系统不良反应有叶酸缺乏，巨幼红细胞性贫血，新生儿出血，白细胞减少，血小板减少。皮肤表现有斑丘疹和大疱性皮炎。骨骼系统不良反应有骨质疏松和佝偻玻另外还有因肝，肾功能损害导致全身水肿以及其他如红斑狼疮综合征和恶性淋巴瘤的报道。其中主要的毒副反应为嗜睡，性格改变和叶酸缺乏。约10%患者因毒性反应严重而停药。