常规剂量的临床对照研究显示，除失眠及口干外，开瑞能的不良反应与安慰剂相似，两组间均可见的副作用有头痛和嗜睡。极少见的副作用有（按发生率的高低排列）紧张，头晕，疲劳，恶心，腹部不适，厌食，渴感，心悸，咽炎，鼻炎，痤疮，瘙痒，皮疹，荨麻疹，关节痛，精神混乱，发音困难，运动机能亢进，感觉减退，性欲减低，感觉异常，震颤，眩晕，潮红，体位性低血压，多汗，眼部不适，耳痛，耳鸣，味觉异常，激动，淡漠，抑郁症，欣快，恶梦，食欲增加，排便习惯改变，消化不良，嗳气，痔疮，舌色改变，舌部不适，呕吐，短暂的肝功能异常，脱水，体重