阿尔茨海默病(AD)是一种潜伏、渐进性和不可逆的脑部疾病,以65岁以上人群高发。目前AD的治疗目标是,在减缓或延迟症状的同时维持身体功能和能力。轻度至中度AD治疗药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。多奈哌齐也用于治疗中度至重度AD,单独或与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂美金刚组合使用。这些神经递质调节药物可暂时改善症状,但患者仍会遭遇认知能力逐渐恶化,以及精神疾病、躁动、抑郁和睡眠障碍。
目前AD治疗新药开发的主要热点是Aβ聚集抑制和Aβ清除。一些Aβ或tau蛋白的靶点免疫治疗新药正在进行深入的Ⅲ期临床试验,小分子BACE1抑制剂也开始大规模进行Ⅲ期临床试验。
AD治疗药物的疗效验证是非常困难的,许多处于晚期临床试验的候选药物都未能满足主要终点,例如AN1792(杨森/辉瑞)和bapineuzumab(辉瑞)。研究人员正把他们的重点从轻度到中度AD,转向前驱或轻度AD,希望发现减缓病情进展的潜在候选药物。