诺华ribociclib因疗效显著被提前终止 辉瑞Ibrance之竞争对手呼之欲出？

【新闻事件】：诺华CDK4/6抑制剂ribociclib（LEE011）在一个叫做MONALEESA-2的3期临床试验中，和来曲唑联合使用相比安慰剂对照组因显著延长患者的无进展生存期（PFS）而被提前终止。MONALEESA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照的关键3期临床试验，在全球294个中心的668位激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的绝经后妇女患者中进行。一级实验终点是无进展生存期（PFS），次要终点有总生存期（OS）、客观应答率（ORR）、生活质量、安全性和耐受性。一个独立数据监测委员会日前按照预定计划对MONALEESA-2进行了中期数据分析发现，ribociclib联合来曲唑和安慰剂对照组（联合来曲唑）相比显著改善这些患者的无进展生存期（PFS）。不良事件与之前报道的结果相似。虽然该试验因伦理原因被终止，对照组患者转移到治疗组，但将继续收集患者的总生存期数据。这个中期临床结果的详细数据会在相关医学会议上报道。

【药源解析】：之前我们多次讨论过，鉴于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）对正常细胞的调控功能以及制备高选择性CDK抑制剂的技术挑战，CDK抑制剂类的新药开发一直缓慢。直到2009年辉瑞才全速推进其口服、选择性的CDK4/6抑制剂palbociclib的临床开发，并在2015年2月3日获得FDA加速批准上市（商品名：Ibrance），推出临床上首个CDK4/6抑制剂。结果Ibrance获得巨大商业成功，上市当年的销售就高达7.23亿美元。而且Ibrance今年的销售继续高歌猛进，第一季度又给辉瑞带来4.29亿美元收入，迅速进入重磅产品序列。多个机构预测Ibrance的销售峰值将超过45亿美元。

随着Ibrance的商业成功，开发选择性的CDK4/6抑制剂的竞争也变得前所未有的激烈。目前最有希望和辉瑞Ibrance竞争的在研产品有诺华的ribociclib（LEE011）和礼来的abemaciclib。除此之外，G1Therapeutics的G1T38也针对Ibrance相同的适应症，试图开发所谓的“best-in-class”CDK4/6抑制剂。当然辉瑞的Ibrance至少在HR+/HER2-晚期乳腺癌这个适应症上遥遥领先，并继续巩固其在相关患者人群的领先地位，那么其它“选手”能对Ibrance构成威胁，蚕食一部分的CDK4/6抑制剂市场吗？