II型糖尿病药物曲格列汀的专利解析

随着近年来对II型糖尿病发病机理的深入研究和认识，二肽基肽酶-IV（dipeptidylpeptidase-IV，DPP-IV）成为治疗II型糖尿病的新靶点，在此基础上开发出的DPP-IV抑制剂具有良好的降血糖效果，不良反应轻微，不会引起体重增加及水肿，而且导致低血糖风险也非常小，以其独特的作用机制及良好的耐受性成为近年来医药界研发的热点和重点，并被广泛应用于临床治疗。近年来，DPP-IV抑制剂家族又涌现出一周口服一次的超长效药物——曲格列汀，极大地改善了用药依从性，给需要长期用药的糖尿病患者带来了福音。

基于行业发展需求，国家知识产权局专利分析普及推广项目糖尿病药物课题组从曲格列汀专利现状、原研企业武田制药专利策略以及曲格列汀的结构改进三个视角出发，对曲格列汀药物相关技术进行了深度剖析。

Part1——曲格列汀专利现状

2015年3月26日，曲格列汀琥珀酸盐（商品名Zafatek?）获日本卫生劳动福利部（MHLW）批准上市，是武田制药上市的第二个DPP-IV抑制剂，同时也是全球第一个超长效DPP-IV抑制剂的口服降糖药，可每周1次口服治疗II型糖尿病。而在曲格列汀之前上市的其他列汀类药物都是需每日口服1或2次的短效产品。

曲格列汀的化学式名为2-[6-(3-氨基-哌啶-1-基)-3-甲基-2,4-二氧代-3,4-二氢-2H-嘧啶-1-基甲基]-4-氟-苄腈，结构式见图1，CAS登录号为865759-25-7。