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骨质疏松通常被称为“沉默的杀手”，是一种骨骼系统全身性、退化性的病变，其特征体现在患者的骨微结构遭到破坏、骨量减少。当下，我国已经成为全球骨质疏松症患者最多的国家，其严重性仅次于心血管疾病。据全国性大规模流行病学调查显示，国内骨质疏松症总患病率为12.4%，老年人患病比例超过50％，其中骨折发生率接近33%。有专家预计，到2020年，我国骨质疏松和低骨量患者人数将增加至2.8亿，因此，骨质疏松疾病的研究以及相应药物的开发，刻不容缓。
1.骨质疏松疾病简介
骨质疏松症是一种多病因的全身性骨骼疾病，以骨量降低（骨吸收＞骨形成）、骨组织微细结构退变导致肌无力、骨强度下降、骨脆性增加及骨折危险性增大为特征的代谢性疾病，可分为原发性和继发性两种。
原发性骨质疏松又分为与女性绝经有关的Ⅰ型骨质疏松（绝经后5~10年）及与年龄有关的Ⅱ型骨质疏松（多发于70岁以后），即老年性骨质疏松症。继发性骨质疏松是由某些疾病或药物等某些因素所诱发引起。骨质疏松症是一种多病因的疾病，其病因与年龄、营养、免疫、内分泌紊乱、钙吸收障碍以及某些药物的长期应用等多种因素有关。
2.用于治疗骨质疏松的“经典”药物
目前，抗骨质疏松药物主要分为骨吸收抑制剂、骨矿化物以及骨形成促进剂三大类。传统的骨吸收抑制剂主要包括雌激素、降钙素、双磷酸盐；骨矿化物主要包括钙剂、活性维生素D及其活性代谢物；骨形成促进剂主要包括氟化物、锶化物、甲状旁腺激素及甲状旁腺相关肽等。
雌激素及雌激素类似物可通过直接作用于骨组织中雌激素受体，刺激成骨细胞的增殖和胶原合成，抑制成骨细胞分泌骨吸收刺激因子，从而降低骨转换，抑制骨吸收（尤其针对绝经后的女性），代表药物药物如他莫昔芬、屈洛昔芬、雷诺昔芬、拉索昔芬。降钙素是一种重要的钙调节激素，是强有力的骨吸收拮抗剂，能抑制破骨细胞的活性，减少骨中Ca2+向血液中的释放，从而降低了血液中Ca2+的浓度，目前能够人工合成的有4种，即鲑鱼降钙素、鳗鱼降钙素、人降钙素和猪降钙素。双磷酸盐，主要是人工合成的非生物降解性焦磷酸盐类似物，能抑制破骨细胞介导的骨吸收，有效增加骨密度，至今已发展成为最有效的骨吸收抑制剂，第一代为依替膦酸和氯甲双膦酸；第二代为帕米膦酸、阿仑膦酸和利塞膦酸；第三代为伊苯膦酸和唑来膦酸。
钙，可以说任何治疗骨质疏松的方法必须同时补钙，以提供骨矿物质，促进骨的形成，增加骨的强度，目前使用最多的是以碳酸钙为主的超微化处理的含有钙和维生素D的复合制剂。而活性维生素D及其代谢产物主要是通过与作用部位的受体结合，促进肠道钙吸收，促进肾小管对钙的重吸收，直接抑制甲状旁腺激素合成和分泌，从而调节骨代谢，促进骨形成。
氟，作为亲骨元素，可取代羟磷灰石形成氟磷灰石，而氟磷灰石不易被破骨细胞溶解吸收，另外，氟可刺激成骨细胞有丝分裂，显著增加骨密度，促进骨的形成。甲状旁腺激素可以调节骨代谢，直接刺激成骨细胞和破骨细胞，具有促进骨形成和促进破骨细胞活性的双重作用。代表药物为特立帕肽。锶盐，为一种双重作用的骨形成剂，在保持骨形成的同时减少骨吸收，改善骨骼的机械强度，但不影响骨骼的矿化不改变骨结构，其代表药物雷奈酸锶是一类新型抗骨质疏松症药物，通过促进骨形成抑制骨吸收来增加骨强度，从而使骨交换达到平衡。
3.近年上市的用于治疗骨质疏松的药物
截至2015年，全球共有60多个骨质疏松治疗用药物在多个国家和地区上市。从上市药物的技术类型来看，大多数药物属于小分子药物，生物技术药物则相对较为罕见，而从骨质疏松治疗药物的市场前景来看，狄迪诺塞麦（denosumab）、特立帕肽（teriparatide）、利塞膦酸钠（risedronatesodium）、雌二醇+乙酸炔诺酮（estradiol+nor-ethisteroneacetate）等骨质疏松治疗药物的销售额相对较好。
狄迪诺塞麦，由安进公司开发，属于新型抗RANKL单克隆抗体，临床用于治疗绝经后妇女骨质疏松症，在欧盟还被批准用于雄激素去势治疗的前列腺癌患者骨质疏松。该药物自2010年上市以来，销售额逐年增长，据汤森路透数据显示（以下同），2014年销售额为24.84亿美元，2015年销售额为29.89亿美元，预计该药物在2020年销售额将超过48亿美元。
特立帕肽，由礼来研发，2002年11月即获得美国FDA批准上市，2003年6月获欧洲EMA批准上市，2010年获日本PMDA批准上市，临床用于治疗绝经后妇女高骨折风险的骨质疏松症，以及糖皮质激素持续治疗诱发的高骨折风险的骨质疏松症。近年来销售额持平稳状态，2014年销售额为13.22亿美元，2015年为13.48亿美元。
利塞膦酸钠，由宝洁、华纳奇考特、武田和卫材联合开发，1998年即通过美国FDA的批准上市，2002年获日本PMDA批准上市，临床用于治疗和预防绝经后的骨质疏松症和糖皮质激素性骨质疏松，也用于男性骨质疏松患者骨量的增加。该药物在2010年时，销售额达到16.80亿美元，而近年来，销售额呈递减状态，2015年仅为2.14亿美元。
伊班膦酸钠，由基因泰克和罗氏联合开发，2003年5月获美国FDA批准上市，后于2013年获欧洲EMA批准上市，同年又获日本PMDA批准上市，临床用于绝经后妇女的骨质疏松症的治疗和预防。该药物2008年的销售额达到10.26亿美元，随后销售额呈下降趋势，2015年为1.91亿美元。
