DPP-4抑制剂市场及研发近况

作为严重威胁人类生命健康的代谢性疾病之一，糖尿病近年来的发病率及死亡率呈现出增长态势，已逐渐成为了严重损伤人类健康的恶魔。据国际糖尿病联盟报告显示，2014年全球糖尿病患者约有3.87亿人，全年糖尿病死亡人数约有490万人，患者及死亡人数较2013年均有所增加。在科研人员寻找、开发降糖药物的过程中，DPP-4抑制剂凭借其对体质量无影响、低血糖发生率低、可口服等显著特点，在国内外临床指南中逐步得到充分认可，治疗地位不断提升，逐渐成为降糖药物市场的主力之一，并占据了较大的市场份额。下面，小编将对DPP-4抑制剂的作用机制、药理作用、上市药物及其市场销售情况、在研药物状态等方面进行简要介绍，如能对君有些许帮助，便是在下极大的荣幸！

1.DPP-4抑制剂作用机制以及药理作用

首先，看一下DPP-4抑制剂的作用机制。DPP-4属于DPP（二肽基肽酶）家族，由766个氨基酸组成，是一个相对分子质量为110KDa的跨膜糖蛋白。基本结构主要包括：细胞内N-末端区域，跨膜区域以及胞外区域。胞外区域根据结构及功能特点又分为α/β水解酶区域和八片层β螺旋区域。α/β水解酶区域表现为α/β水解酶折叠，含有催化三联体Ser630-Asp708-His740，是DPP-4水解GLP-1的场所。

近年，随着DPP-4晶体结构的解析以及对上市药物与DPP-4复合物晶体结构的不断深入研究，人们发现DPP-4抑制剂能够结合在由DPP-4胞外区一些关键氨基酸残基（E205、E206、R125、Y547、S630、Y662、Y666、D708、N710以及H740）组成的口袋之中，进而诱发DPP-4水解酶区域构象发生改变，阻止其水解底物GLP-1，从而起到控制血糖的作用。