CAR-T：火箭已坠落，风筝还在飘

Kite率先启动BLA申请

2016年12月4日，Kite Pharma宣布已经启动CAR-T疗法KTE-C19的BLA滚动申报，适应症为不适合自体干细胞移植的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。Kite希望在2017年第一季度完成BLA申请，并在当年上市。Kite同时宣布，KTE-C19有了正式名字：axicabtagene ciloleucel。如果一切顺利，Kite将完成超车，领先原来居先的Juno、诺华。

宾夕法尼亚大学、美国癌症研究院（NCI）、Fred Hutchinson癌症研究中心、纪念斯隆?凯特琳癌症中心、和西雅图儿童医院等是最早开展CAR-T细胞疗法的研究机构。2013年，Fred Hutchinson、纪念斯隆?凯特琳癌症中心和西雅图儿童医院的科学家联手成立了Juno。宾大则携手诺华开发CAR-T疗法。处在第一梯队的Kite原本则稍落后于Juno和诺华。三家企业的研发竞争可谓激烈。

Kite：副作用仍多，申报适应症有讲究

Kite的领先产品是KTE-C19，2016年9月26日，KitePharma公布KTE-C19的二期临床研究中期数据（ZUMA-1），疗效达到预期：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL，51位患者）总体反应率ORR达到76%，完全缓解率CRR达到47%；转移滤泡性淋巴瘤（TFL，11名患者）总体反应率ORR达到91%，完全缓解率达到73%。Kite希望能在2017年上市该产品，尽管CMO仍保持谨慎态度，主要是KTE-C19仍存在一些严重的安全性问题：所有62名接受治疗的患者中，66%患者发生了较严重的（三级及以上）嗜中性粒细胞减少症，40%患者出现了较严重的贫血，29%患者出现粒细胞减少性发热，29%患者出现了血小板减少症，26%出现了脑病症状，还有2名患者思雨KTE-C19相关的副反应。此外，KTE-C19的疗效持续时间也是一个问题，3个月后总响应率和完全缓解率都出现明显下降，但是否如一期临床研究一样，3个月后的有效率不再发生明显变化，尚不得而知。

Kite此番BLA滚动申报（滚动申报是指临床研究尚未完成，基于已有数据申请上市，同时继续进行临床研究）颇为考究，选择的是无有效疗法的适应症。让人联想到2014年Keytruda直接攻坚晚期黑色素瘤反超百时美施贵宝，手法使用的颇为老道。