2016年FDA发布的GMP警告信分析！

FDA于2016年11月1日之前发布的警告信是基于FDA截至2016年9月31日的GMP检查结果。本文附录为2016年每个药品GMP警告信的详细信息，包括产品类型，签发办公室，确认的缺陷数量，生产场地所在的国家以及链接警告信原文。

FDA向境外发布警告信的情况

FDA持续关注美国境外（OUS）执法，因为仿制药生产场地多数在境外。与美国境内企业相比，FDA向境外企业发出的警告信数量是其三倍多。其中印度和中国企业收到的警告信占71%。发给中国企业的警告信从2015年的两封增加到2016年的15封。欧洲国家包括：爱尔兰，西班牙，捷克共和国，意大利，葡萄牙，丹麦，奥地利，荷兰，德国和瑞士。即使在监管当局之间没有官方互认协议（MRA）的情况下，FDA对欧洲生产场地发出的警告信数量也很少，这可能代表着对欧洲药品管理局（EMA）对该地区场地检查的非官方信赖。就单个国家来看，印度在四年期间收到的警告信数量最多，而中国在2016年收到的警告信最多的，四年间收到的警告信数量仅次于印度，排名第二。

与警告信有关的进口警报

2016年FDA向美国境外生产场地发出的35封警告信中有17封附带未遵守药品GMP的进口警报，其中15个进口警报是发布给印度和中国企业的。这些企业不仅要蒙受与警告信的修正有关的损失，同时被禁止在美国销售来自这些场地的产品，但FDA认定的医疗必须产品除外。

涉及数据完整性缺陷的警告信

美国境外企业涉及数据完整性缺陷的警告信的百分比始终保持在大约80％，美国境内企业的警告信也达到了相同的百分比。今年，美国FDA警告信中涉及数据完整性缺陷的警告信数量显著增加。

下表显示在美国FDA境内外发布的警告信数量，包括数据管理和数据完整性问题。该部分分析不包括发给调配药房的警告信。警告信中的数据完整性缺陷可以继续识别哪些企业没有遵守规则。FDA发给美国境内与境外生产场地的涉及数据完整性缺陷的警告信的百分比基本相同，但绝对数不同。

FDA继续完善有最严重缺陷的警告信中对数据完整性的修复要求。2016年年初在“数据完整性修复”标题下Pan药品有限公司的警告信末尾可以找到这方面的例子。