发现一个降低低密度脂蛋白胆固醇的药物靶点

在生物化学药理学（Biochemical Pharmacology）发表的论文中，圣路易斯大学（Saint Louis University）的研究人员研究了称为REV-ERB的核受体参与调节胆固醇代谢的方式。他们的研究结果表明，靶向这种核受体的药物可能能够降低动物模型中的低密度脂蛋白LDL（坏）胆固醇。

圣路易斯大学药理学和生理学主席Thomas Burris博士说，研究核受体信号传导，细胞内的信息系统是身体所使用的许多生理过程的基础。他识别调节核受体的天然激素，然后合成化合物以靶向这些受体，以开发治疗疾病的药物。

REV-ERB是一种这样的核受体，一种发挥多种作用的蛋白质。在过去，Burris已经研究了它在调节哺乳动物内部时钟中的作用。

最近美国国防部拨款1，362，032美元，用于研究核受体与糖尿病和肥胖的关系，Burris和他的团队将注意力转向REV-ERB在调节胆固醇方面的作用。

胆固醇是细胞膜的必要组分。动脉粥样硬化-动脉中的斑块积聚-由胆固醇代谢失调引起。药物如他汀类可以降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平和动脉粥样硬化的风险，但他们不适合每个人，一些患者因为副作用而停止用药。因此，需要另外的降胆固醇药物。

核受体调节着基本的生理过程，如生长，发育和体内代谢平衡。REV-ERB是结合特定DNA序列并限制靶基因转录的核受体。

在过去十年的研究表明REV-ERB在代谢途径中发挥的重要作用。以前的数据表明REV-ERB缺乏导致破坏的脂质代谢；缺乏REV-ERB表达的小鼠显示LDL和总胆固醇的显着增加。

类似地，在之前的研究中，Burris发现称为REV-ERB的合成版本的SR9009的降低动物模型中的细胞质膜胆固醇和甘油三酯水平。

在这项研究中，Burris发现REV-ERB在几种胆固醇相关酶基因的抑制中起作用，并且REV-ERB的药理学活化导致这些基因的进一步抑制，其与降低的胆固醇水平相关。

这些结果更多地揭示了REV-ERB直接和间接调节胆固醇的方式，并且表明靶向REV-ERB可能是临床中抑制的LDL胆固醇水平的有效方法。