美国GAIN法案对抗生素开发的激励效果的“阶段性验收”

前言：美国The Medicines Company于当地时间2017年2月21日发布消息称，该公司就Carbavance（美罗培南-Vaborbactam）用于治疗复杂性泌尿道感染而提出的新药申请（NDA）已获FDA受理。该产品先前被FDA根据GAIN法案认定为QIDP（Qualified Infectious Disease Product，合格感染疾病产品）。GAINAct全称Generating Antibiotic Incentives Act，即《鼓励开发抗生素法案》，是奥巴马政府于2012年签署的旨在鼓励抗生素开发的法案。本文首先对GAIN法案进行了简要介绍，而后盘点了在GAIN法案激励下成功上市与进入申报阶段的抗生素，进而评价了GAIN法案对抗生素开发实际的激励效果。

一、GAIN法案诞生的背景

根据美国疾病预防控制中心（简称CDC）2013报告，美国每年新增耐药菌致感染性疾病病例数超200万例，其中2.3万余人因此死亡，对新型抗生素的需求日益迫切。然而，新抗生素的研发耗时长（8~15年）、花费大（约8亿美元），研发成本高；与慢性疾病治疗用药相比，抗生素的用药时间短，商业回报率低，且饱受仿制药的竞争；此外，细菌的耐药性与日俱增，制药公司投入巨大的人力、物力、财力后所面对的市场收益前景却具有太多的不确定性；加之以激励政策的缺乏，使大多数制药企业对抗生素的开发敬而远之，原先从事抗生素开发的制药企业也纷纷缩减抗生素的研发管线，从而导致FDA批准的新抗生素数量不断减少。上世纪80年代与90年代，FDA先后分别批准了29种、23种新型全身性抗生素，而本世纪的第一个十年内，这一数字骤降至9种。

在此背景下，美国参议院于2012年6月26日审议通过FDA Safety and Innovation Act（《FDA安全与创新法案》，简称FDASIA），并将GAIN法案写入第八部分，旨在激励制药公司和生物技术参与创新型抗生素的研发，用以治疗耐药菌所致的严重感染性疾病。

二、核心内容-QIDP

GAIN法案激励抗生素研发的主要措施就是通过QIDP认证，给予制药企业5年的市场独占权，同使给予其优先审评（Priority Review）与快速通道的待遇，从而将FDA审评时间从原先的10个月缩减至6个月，并提高企业在申报过程中与FDA的沟通效率。

QIDP全称”Qualified Infectious Disease Product”，中文翻译为“合格感染疾病产品”，获得QIDP资格是享受GAIN法案诸多激励政策的必备条件。QIDP是指用于治疗严重或威胁生命的感染性疾病的人用抗菌药和抗真菌药，包括以下原因引起的疾病：①抗菌或抗真菌耐药病菌，包括新的或新发传染病的病原体；②符合条件的病原体（Qualified Pathogens，QPs），是指由FDA确认并列举的严重危害公众健康的病原体，FDA最新的QPs包括（2014年7月更新）：不动杆菌属、曲霉菌属、洋葱伯克氏菌、空肠弯曲菌、念珠菌、难辨梭状芽孢杆菌肠杆菌科、肠球菌属、结核分枝杆菌复合物、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、非结核性分枝杆菌、假单胞菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、霍乱孤菌、球孢子菌属、隐球菌属、幽门螺杆菌。

三、GAIN法案对抗生素开发的激励效果

1.已批准的品种

自GAIN法案颁布以来，通过QIDP认证且获得FDA批准的抗生素如表1、2所示。