去势抵抗性前列腺癌CRPC治疗药物进展

前列腺癌是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤，其发病率和死亡率在欧美国家仅次于肺癌，位居男性癌症死亡的第2位。2014年，仅美国即新增前列腺癌患者233000人，死亡29480人，而2016年北美地区前列腺癌预测新发病例约180890，占所有男性新发实体肿瘤总数的21%，且据预测，2023年前列腺癌治疗市场规模将增长至83亿美元。目前，尽管我国前列腺癌的发病率明显低于欧美，但是近10年来，由于社会老龄化、人口城市化、膳食结构西方化及血清前列腺特异性抗原（PSA）筛查的逐步推广，其发病率快速增长，正日益成为严重威胁我国男性健康的疾病，故而，相关药物研发，亦迫在眉睫。

1.前列腺癌的发展阶段

前列腺癌进展的过程包含以下4个阶段/状态：①雄激素依赖和雄激素受体(AR)依赖阶段~前列腺癌肿瘤细胞依赖于睾丸合成后进入循环中的高水平睾酮；②内源性雄激素依赖和AR依赖阶段~循环中的睾酮被抑制后，肿瘤细胞生长依赖于其胞内自身合成或转化雄激素前体物质获得具有活性的雄激素；③雄激素非依赖和AR依赖阶段~雄激素信号活化与配体受体结合无关，而是通过与其他传导通路信使联系活化(可能有HER2/NEU、IL-6、Scr激酶或经配体非依赖性雄激素受体剪接变体表达的其他物质)；④雄激素非依赖性和AR非依赖性~雄激素受体信使己被废除而达到完全反应，或其他未确定的致癌模式驱动肿瘤进展。