盘点临床试验中的抗抑郁症药物

抑郁症的现状

抑郁症是最常见但最具破坏性的疾病之一。2005年到2010年，美国因重度抑郁症（majordepressivedisorder，MDD）造成的经济负担就增加了超过21%。尽管现已有几种已上市的抗抑郁剂，包括选择性5-HT再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂，但是仍有三分之一的患者对这些药物无响应。即使对有响应的患者，往往需要几周甚至几个月的时间才达到疗效。而难治性抑郁症（给予一种或多种抗抑郁剂以足够的剂量和持续时间都达不到疗效的抑郁症）是十分严重的，除了工作能力的丧失和生活质量的低下以外，17%的患者表现出自杀倾向。另外美国每年用于难治性抑郁症的开支将近500亿美元。因此，开发难治性抑郁症的新颖疗法刻不容缓。

然而，很多时候抗抑郁剂的单一疗法不足以治疗抑郁症。因此，药物联用进行强化治疗或许是一个可行之举。比如，喹硫平和阿立哌唑是美国FDA批准的针对抑郁症的辅助治疗；奥氮平合并氟西汀治疗难治性抑郁症也已获批；而非典型抗精神病药齐拉西酮和卡利拉嗪也分别表现出显著的疗效。

试验中的抑郁症治疗药物

谷氨酸能药物

其实研究者针对谷氨酸是否能开发用于抗抑郁治疗屡屡碰壁，如利鲁唑、Lanicemine(AZD6765)、美金刚胺等，但仍有其他几个谷氨酸能药物甚有潜力。首先要提到安非他命，即氯胺酮，虽然其抗抑郁作用的机制仍未明确，但最近N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂被认为是其抗抑郁作用最可能的机制。不同的试验结果一致显示，静脉注射单个亚麻醉剂量的氯胺酮能快速地（几小时之内）、显著地（包括多个症状）缓解难治性抑郁症患者的抑郁症状，而且药效相对持久（一般为7-14天）。

此外，在严重的难治性抑郁症患者身上，氯胺酮的疗效还远远超越了阳性药对照组咪达唑仑。氯胺酮在单一给药的研究中普遍表现出良好的耐受性和安全性，但是拟精神病、拟交感神经和精神分裂等潜在副作用仍然存在。另外，氯胺酮用于抑郁症的最佳剂量尚未明确，对不同患者可能会不一样。

尽管静脉注射氯胺酮对严重难治性抑郁症患者有良好疗效，但是静脉给药相当不便，所以也有一些研究着力于其他给药途径，比如鼻腔给药。强生公司正积极开发鼻腔给药的艾氯胺酮（氯胺酮的异构体），II期临床数据显示两周内四次鼻腔给予艾氯胺酮在三个不同剂量（28、56和84mg）下都大大降低了难治性抑郁症患者的抑郁症评分。艾氯胺酮已获FDA快速通道认定。