深度 | 肝癌新药终于取得突破，这6点应该了解

肝癌是个“穷人癌”，全世界一半以上的患者都在中国。

肝癌也是个麻烦的家伙，治疗的药物非常有限。即使最常用的索拉菲尼，也是矮子里面充高人，效果其实一般。但在过去一周之内，这些患者接连收到两条真正的好消息：

1：靶向药物Stivarga被批准上市用于治疗肝癌。Stivarga基本可以看作索拉菲尼的升级版，都是多靶点的激酶抑制剂。这是近十年来首个被FDA批准的肝癌新药，也是第一个临床证明对索拉菲尼耐药肝癌患者有效的新药。

2：免疫药物PD1抑制剂Opdivo在肝癌2期临床试验中表现不错，数据发表在著名的《柳叶刀》上。目前药物已经进入大规模3期临床试验，不出意外的话，上市只是时间问题。

今天主要展开聊聊很多人关心的免疫治疗。

PD1抑制剂治疗肝癌效果如何？

临床试验中，20%的患者肿瘤显著缩小，45%的患者肿瘤没有长大，加起来，有~65%患者的疾病得到控制。

首先，“20%肿瘤显著缩小”这个结果，看着不咋的，但对于肝癌这种死亡率高，没有什么好药的疾病来说，是非常好的结果了。大家可能不知道，现在肝癌标准治疗药物索拉菲尼，当年临床试验的时候，只有2%-7%的患者肿瘤缩小！

从2-7%到20%，绝对是个质的飞跃。

何况，参与临床试验的患者很多已经接受过其它疗法，身体状态包括免疫系统并不是最佳。如果用于免疫系统状态更好的患者，或者使用组合疗法，效果或许还能更好。

PD1抑制剂对肝炎病毒阳性患者有效么？

有效！

由于中国肝癌患者中，绝大多数是肝炎病毒携带者，这个答案非常重要。

这次临床试验中，专门同时挑选了三类患者：乙肝病毒携带者，丙肝病毒携带者，无肝炎病毒患者。

从最后的结果来看，这三组没有显著差别。看起来乙肝病毒携带者的效果比整体略差（缩小率14% vs 20%，控制率55% vs 64%），是否真是如此，还需要后续大型临床试验证实。

不仅疗效不太受影响，这次试验更大的意义，是证明安全性也不受影响。

由于病毒和免疫系统之间关系也很复杂，因此科学家一直担心通过激活免疫系统治疗癌症，会在肝炎病毒携带者身上引起意想不到的副作用，比如过度的免疫反应，或者本来潜伏的病毒突然爆发甚至突变。

正因为如此，以往所有的PD1免疫疗法试验，都拒绝接受携带肝炎病毒的患者。据我所知，这是第一次公布病毒携带者接受免疫疗法的数据。

还好，临床试验证明了，PD1抑制剂对于乙肝和丙肝病毒携带者来说，整体依然是安全的，并没有出现意外毒副作用。

一个好药，安全，有效，缺一不可。这让很多人松一口气。

接受过索拉菲尼治疗的患者可以用免疫疗法么？

可以。

这次试验中，57位接受过索拉菲尼治疗并耐药的患者中，肿瘤缩小的比例21%，没有接受过索拉菲尼治疗的患者，这个数值是23%，几乎一模一样。

从疾病控制率（肿瘤缩小+肿瘤不变）来说，治疗过的患者是61%，没治疗过的患者是75%，看起来有差别，但由于患者数量比较少，这并没有统计学上的差异（75%和61%之间，只差了7位患者）。

总而言之，这次的结果证明索拉菲尼耐药后，依然可以尝试PD1免疫疗法。