生物医药的专利江湖之：Bevacizumab

Avastin(活性成分Bevacizumab)是罗氏最畅销的药物之一，它通过抑制血管内皮生长因子的作用而抑制肿瘤在体内扩散，增强化疗效果，自上市以来得到市场的充分肯定。然而，随着其核心专利即将到期，在全球掀起了仿制浪潮。

生物医药的专利江湖

Bevacizumab

▼首款抗肿瘤血管生成药物—Avastin

贝伐单抗(Bevacizumab，商品名：Avastin)是罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)开发的一种重组人源化单克隆抗体，能够通过特异性结合并阻断VEGF(血管内皮生长因子)，以抑制肿瘤血管生成，是世界上第一款抗肿瘤血管生成药物。与作用于肿瘤细胞增殖的传统化疗药物不同，Avastin靶向肿瘤赖以生存的血管，以达到阻止肿瘤生长的目的。2004年2月，FDA首次批准Avastin用于治疗转移性结直肠癌。最近一次获批是在2016年12月，FDA批准Avastin与化疗[卡铂(carboplatin)+紫杉醇(paclitaxel)，或卡铂+吉西他滨(gemcitabine)]联合治疗后，继续采用Avastin单药治疗这一模式，用于铂敏感复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌症女性患者的治疗。至今，获得FDA批准的Avastin适应症还包括不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状非小细胞肺癌，胶质母细胞瘤，转移性肾细胞癌，持续、复发或转移性宫颈癌和铂耐药的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。欧盟EMA批准的适应症包括转移性结直肠癌，转移性乳腺癌，晚期非小细胞肺癌，晚期或转移性肾癌，晚期或复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌和持续、复发或转移性宫颈癌。目前，中国CFDA已批准Avastin用于治疗转移性结直肠癌和晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌。

1989年，基因泰克的科学家Ferrara和他的同事们首次分离和克隆了血管内皮生长因子，并提交了专利申请(授权专利号：US5332671)。接着他们研究了VEGF的生物化学和分子生物学性质。1993年，Ferrara报道抗VEGF单克隆抗体可以在体内抑制多种肿瘤细胞的生长，表明通过抑制VEGF诱导的血管生成对于恶性肿瘤的治疗具有一定的价值。1997年，基因泰克的科学家们进一步设计了人源化的抗VEGF单克隆抗体(即为现在的Avastin)，其包含人源的骨架区和鼠源的互补决定区。2004年2月，FDA基于一项随机双盲III期临床研究试验批准了Avastin用于治疗转移性结直肠癌。上市次年，Avastin就获得了16.64亿瑞士法郎(合16.76亿美元)的销售额，并且随着销量的逐年稳步增长，其2016年的销售额已经达到了67.83亿瑞士法郎(合68.33亿美元)。可以说，Avastin从诞生到被批准上市都是由基因泰克一手操办的。2009年3月，基因泰克被罗氏以大约468亿美元收入囊中，成为了罗氏的子公司。